Peamine erinevus H1- ja H2-retseptorite vahel on see, et H1-retseptor liitub Gq / 11 stimuleeriva fosfolipaas C-ga, samas kui H2-retseptor interakteerub G-dega, et aktiveerida adenülüültsüklaasi.
Histamiin on orgaaniline lämmastikühend, mis hõlmab kohalikke immuunvastuseid. Lisaks töötab see kesknärvisüsteemi ja emaka neurotransmitterina. See osaleb põletikulistes reaktsioonides ja töötab sügeluse vahendajana. Basofiilid ja nuumrakud genereerivad histamiini ning histamiin suurendab kapillaaride läbilaskvust valgete vereliblede ja vajalike valkude suhtes nakkusetekitajate vastu töötamiseks. Histamiini toime saavutamiseks peaks see olema seotud G-valguga seotud histamiini retseptoritega. Histamiiniretseptoreid on nelja tüüpi, nimelt H1, H2, H3 ja H4. H1 ja H2 esinevad assotsiatiivselt kesknärvisüsteemi ja perifeeriaga. Seega seisneb H1 ja H2 retseptorite erinevus peamiselt nende toimemehhanismis.